疾病新知玫瑰痤疮或为系统性疾病

玫瑰痤疮不仅仅是一种「皮肤病」，还与一系列不同的内科疾病相关？

玫瑰痤疮（Rosaca，RA）是一种以面部潮红和持久性红斑为特征的慢性炎症性疾病，全球患病率约为5.46%，发病机制不明，可能由固有免疫异常和神经血管调节障碍所致。近年来，越来越多的研究提示，RA不仅仅是一种「皮肤病」，它还与一系列不同的内科疾病相关，本文简要介绍了RA的内科合并症。

皮肤损害

RA的主要诊断表型包括面中央固定性红斑、丘疹脓疱、红斑毛细血管扩张（图1）、肥大增生和眼部损害（图2），个体患者表现为这些损害的不同组合，常伴有干燥、灼热、刺痛等皮肤敏感症状。

图1.红斑毛细血管扩张型RA的面中央红斑

（a）治疗前；（b）外用溴莫尼定凝胶后（引自参考文献）

图2.眼型RA

（a）睑缘炎；（B）皮角样肉芽肿性RA（引自参考文献）

在疾病发展过程中，这些表型的严重度和类型可发生演变，甚至可出现暴发性RA（图3）。极少数患者的面部上半部分还出现持久性非凹陷性水肿和红斑，称为Morbihan综合征或实性面部淋巴水肿（图4）。

图3.暴发性RA，也称为面部脓皮病（引自参考文献）

图4.Morbihan综合征：前额持续性水肿（引自参考文献）

心血管疾病

Habr等实施的系统评价显示RA与心血管疾病显著相关，作者认为RA与银屑病相似，均存在系统炎症，导致血管改变而升高心血管事件的风险。然而，美国的一项基于大型医保数据库的研究和丹麦的一项大样本研究均为未证实两者之间的显著相关性。

代谢综合征

Rainr等发现RA患者中代谢综合征的组分包括糖尿病、高血压、高脂血症或肥胖的总发生率（53.8%）显著高于对照组（36.9%）。Yang等发现臀围和腰围与RA的患病风险相关，该风险独立于体质指数（BMI）。因此，对RA患者进行筛查不仅能早期发现代谢综合征，予以合理干预还可减轻RA的严重度。

幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌参与了慢性胃炎、胃溃疡和胃癌的发病。一项纳入27项研究的Mta分析显示幽门螺杆菌感染与RA发病相关，幽门螺杆菌可产生大量炎症介质，诱发或加重RA的炎症。

慢性炎症性肠病

一项纳入余万例RA患者的Mta分析显示，在所有炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩病中，RA的发病风险均显著升高，相对危险度（RR）分别为1.66、1.69和2.08。乳糜泻是一种免疫介导的谷胶敏感性肠病，丹麦的一项研究显示，RA与乳糜泻显著相关，风险比（HR）为1.46。

骨骼肌系统

众所周知，相对肌肉质量对预防代谢综合征有益。研究表明，相对肌肉质量与发生重度RA的风险呈负相关，表明骨骼肌对RA恶化具有保护作用。

肾病

一项纳入了例RA患者的病例-对照研究显示，RA患者罹患慢性肾病的风险升高，校正的HR为2.00，而且，中重度RA患者罹患慢性肾病的HR数值高于轻症患者。

自身免疫病

丹麦的一项病例-对照研究显示，与对照组相比，RA患者罹患1型糖尿病、乳糜泻、多发性硬化症和类风湿性关节炎的风险显著升高，优势比（OR）分别为2.59、2.03、1.65和2.14。另一项系统评价也证实了RA与类风湿性关节炎之间的相关性。

毛发疾病

前额纤维化脱发是一种原因不明的慢性瘢痕性秃发，在女性患者，前额纤维化脱发与RA之间存在显著相关性（OR：1.91）。

红色头皮综合征定义为对外用强效糖皮质激素或抗脂溢性皮炎治疗抵抗的红色炎性头皮病变，临床表现为丘疹、脓疱和毛细血管扩张，自觉瘙痒、刺痛或灼热感，可伴或不伴雄激素性脱发，本病可能为RA的面部外表现（图5）。

图5.红色头皮综合征：示头皮红斑和脓疱（引自参考文献）

精神心理性疾病

RA患者常伴有尴尬、焦虑和精神性合并症。在英、美、法、德四国的成年人群中开展的一项在线调查显示，1/3的RA患者有耻辱感，特别是男性，这种耻辱感引发了社会情境回避行为和抑郁症。

国内学者采用住院焦虑和抑郁量表对例RA患者进行了评估，发现RA患者组皮肤病生活质量指数、焦虑和抑郁评分均显著高于健康对照组。

神经系统疾病

丹麦的一项研究纳入了例RA患者，该研究发现RA患者中痴呆和阿尔茨海默病的校正HR分别为1.07和1.25。一项系统评价也显示痴呆、帕金森病、面部张力失调和多发性硬化症与RA相关。

偏头痛

偏头痛是一种症状复杂的疾病，表现为头痛、恶心、畏光和声音恐怖。Mta分析显示偏头痛与RA相关，合并的OR为1.96。

吸烟和饮酒

非医学人士往往认为RA与酗酒有关，这也是造成RA患者耻辱感的原因之一。尽管患者并不一定喝酒，但研究表明，酗酒的确能够显著升高RA的患病风险。

吸烟也是RA的危险因素，多变量分析显示RA患者中吸烟的比例显著高于对照组，红斑毛细血管扩张型RA在吸烟者更常见。

癌症

丹麦的一项大型病例-对照研究纳入了例RA患者，发现RA患者组肝癌（HR：1.42）、非黑素瘤性皮肤癌（1.36）、乳腺癌（1.25）的患病风险显著高于一般人群，而肺癌（0.78）的风险则显著降低。其他研究还发现RA患者中神经胶质瘤、甲状腺癌和基底细胞癌风险升高。

总结

综上所述，近年来的研究表明RA与幽门螺杆菌感染、炎症性肠病和代谢综合征强相关；与心血管疾病之间的相关性尚有争议。另外还在相当比例的RA患者中发现了焦虑、抑郁、退行性神经系统疾病及某些肿瘤。因此，应将RA视为一种系统性炎症，它可能作为一些常见内科疾病的皮肤表现。

参考文献

[1]WollinaU.Isrosacaasystmicdisas?ClinDrmatol.,37(6):-.

[2]RainrBM,FischrAH,LuzFlipdaSilvaD,tal.Rosacaisassociatdwithchronicsystmicdisasinaskinsvrity-dpndntmannr:rsultsofacas-controlstudy[J].JAmAcadDrmatol.,73(4):-.

[3]HabrR,EIGmaylM.Comorbiditisinrosaca:Asystmaticrviwandupdat.JAmAcadDrmatol.,78(4):-.8.

本文来源：医学界皮肤频道

本文作者：吴大兴

本文审稿：唐教清

责任编辑：李欣慧

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