皮肤发红发痒长脓疱全身溃烂甚至危及生

“曾经有一位患者，就得了这种罕见的皮肤病，发作的时候，全身溃烂，严重阻碍了正常的生活社交，就好像全身穿了玻璃碎片，甚至因剧烈的疼痛连拥抱家人都成为一种奢望。”

GPP很罕见

多因诱发导致

GPP是泛发性脓疱型银屑病的英文缩写，是一种罕见的、复发性或持续发作的疑难重症皮肤疾病。据统计，在中国约10万人中有1~2人患GPP，根据研究估计中国的GPP患者人数约为2万人。GPP是一种罕见的系统性炎症性疾病，医院吕成志院长介绍说，泛发性脓疱型银屑病通常是在普通银屑病的基础上，因为乱用激素、所谓的“偏方”、治疗不持续等等原因，诱发所致。过去因为医生对疑难皮肤病认知程度不够，每年吕院长接诊这样的患者多达两三百例，现在随着诊疗水平以及临床药物的飞速提升，一年GPP最多遇到一二十例。

两个年龄段高发

很可能危及生命

吕成志院长介绍说，普通的银屑病和GPP两种疾病均可能出现皮肤大面积发红发痒、极度干燥、皲裂、呈鳞状，但GPP患者非肢端皮肤会大面积出现充满脓液的脓疱，伴有痛感，还可能伴发高热等全身症状，因为持续高热，脱皮、脱屑，蛋白质大量流失，不仅对患者的免疫力会受到影响，还会产生各种代谢障碍，最后引起全身器官的衰竭。这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。

GPP好发人群除了极小龄婴幼儿，在出生后数周至数月发病外，孕妇也相对常见，一般在妊娠中晚期发作，对于普通人群来说，中年期相对好发。0~3岁和30~40岁是GPP发病的两个高峰期。除皮肤病损以外，约10%~20%泛发性脓疱型银屑病患者会出现并发症，且有2%病死率，属皮肤科较严重疾病。

病因找到并攻破

患者迎来新希望

对于GPP发作患者来说，过去治疗上重点是控制严重的皮肤脓疱、全身症状以及降低危及生命的全身性并发症风险，缓解症状为目标，但无法满足患者快速解决GPP发作症状并能预防复发的需求。要想解决这个难题，就要先找到问题的真正根源。吕成志院长介绍说，GPP是炎症型皮肤病，主要是患者体内的中性粒细胞聚集，而这主要是由于患者体内的一种叫“白介素36受体拮抗剂（IL-36Rα）”的缺乏有关，有的患者可能天生就因为IL-36Rα相关基因突变所致。此外，部分患者也存在IL-36过表达。这两个原因导致IL-36信号通路的过度激活，进而导致GPP的发生。只要有效阻断IL-36产生的炎症反应，就能抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。

据了解，目前作为同类首个阻断白介素-36受体(IL-36R)激活的单克隆抗体，佩索利单抗的到来填补了该疾病领域的巨大临床空白，佩索利单抗已经证实了其在起效时间、疗效、安全性等方面特点突出，临床研究表明，经佩索利单抗治疗1周后，54.3%的患者达到皮肤无可见脓疱；42.9%的患者可达到皮肤症状清除或几乎清除。患者常见的不良事件仅包括发热和轻度至中度感染。去年3月《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识（版）》已将佩索利单抗列入推荐。对于我国GPP的诊疗发展具有重大意义，也为罕见GPP患者群体带来了希望，帮助他们回归正常生活。

文/高晶