IL-36通路,潜力可期白细胞介素-36(IL-36)通路在人体的炎症中扮演着非常重要的作用。该通路像是一个兵家要塞,总是处在两军对垒之中。这“两军”——IL-36受体激动剂(IL-36α、IL-36β、IL-36γ)以及对应的受体拮抗剂IL-36Ra,这两类细胞因子总是无时无刻地争夺着一个名叫细胞介导素-36受体(IL-36R)的位置,因为一旦谁拿下这个位置,IL-36通路的“话语权”就归谁。当受体激动剂占上风时,它们会通过IL-36通路招兵买马,招募辅助蛋白(IL-1RAcP)形成异源三聚体,然后对外发出信号,通过一系列连锁反应,产生相应的效应因子,进而引起多种免疫细胞的募集和激活,挥师南下,促进炎症发展。而IL-36Ra抢占先机时,这位“佛系”指挥官就会让IL-36通路停止运作、休养生息,从而阻止中性粒细胞的浸润等,有效抑制炎症的发生发展。IL-36通路的激活和抑制正常情况下,两军总是维持着微妙的平衡,而人体也不会有任何的不适。但当受体激动剂过于“骁勇善战”或拮抗剂“消极应战”时,IL-36受体激动剂将会通过IL-36通路募集更多的细胞因子以及T细胞,进而加剧中性粒细胞的募集,增加中性粒细胞的浸润。而这就有可能导致自发性的皮肤病,如脓疱性银屑病。基于这个机理,勃林格殷格翰自主研发了一款阻断IL-36受体的单抗Spesolimab(BI)。值得
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