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病原学与流行病学
犬瘟热病毒主要引起陆生肉食动物发病,但是像海豹、雪貂、海豚、外来品种猫和除人以外的灵长类动物等其他品种动物也能感染犬瘟热病毒或相关病毒。病毒在淋巴、神经和上皮组织中复制,自然感染60~90d后,病毒仍可通过呼吸道渗出物、粪便、唾液、尿和结膜分泌物进行散播。病毒进入动物体即被巨噬细胞吞噬,在24h内通过淋巴系统转运到扁桃体、咽喉部和支气管淋巴结,进行病毒复制。中枢神经系统和上皮组织大约在机体感染8~14d后出现感染现象。
临床上,疾病的严重程度随病毒侵害的组织、感染病毒株的毒力和宿主免疫力的强弱不同而异。任何年龄的未免疫犬都具易感性,但以3~6月龄的幼犬最易感。犬被感染9~14d后免疫力最弱,这时病毒大量复制,集中出现在呼吸道、胃肠系统和泌尿生殖系统的上皮细胞中,这些犬一般会死于多系统性疾病。感染病毒9~14d后有中等免疫保护能力犬的内皮组织中也会有病毒复制,这可能导致机体出现临床症状。具有良好的细胞介导免疫能力和体内存在病毒中和抗体的犬,在感染后的第14天以前就已将大部分组织中的病毒清除,可能不出现临床症状。大部分感染犬都会出现中枢神经系统感染,但是,只有抗体产生较少或没有抗体产生的犬才表现出中枢神经系统疾病症状。少突神经胶质瘤的限制感染和随后的坏死引起急性脱髓鞘疾病;免疫介导性致病机制引起慢性脱髓鞘疾病,该机制包括抗髓鞘抗体及CDV免疫复合物的形成和清除。
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临床症状
CDV临床症状的轻重随着病毒种属、环境因素以及个体对感染的反应不同而轻重不同。临床症状主要限于上呼吸道,出现咳嗽、流鼻涕。未经免疫的幼犬容易出现严重的全身症状,如肺炎、腹泻、脱水、厌食等。在感染早期还常常出现呕吐。如果幼犬合并感染肠道寄生虫,则还可能出现肠套叠。
神经症状出现于急性感染犬康复后的1~3周。CDV引起的神经症状有明显的渐进性,最后迅速恶化。出现神经症状的犬如果存活下来,则可能有永久的后遗症,如癫痫、前庭疾病、四肢轻瘫、肌痉挛。如CDV感染发生于恒齿长出前,则牙釉质可能发育不良,鼻镜和足垫过度角化,脓疱性皮炎是最常见的皮肤症状。经胎盘感染的胎儿可能出现死产、流产和出生即出现中枢神经系统症状。
其他症状还有前葡萄膜炎,视神经炎(突然失明),视网膜变性和毯及非毯底部坏死。眼底镜检查毯的过度反光区可见有慢性的、无活性的视网膜损伤,常被叫做“金奖章损伤”。感染CDV的幼犬还出现长骨的干骺端骨样硬化。
图1-1流脓鼻涕(左)、足垫过度角化(右)表1-1犬瘟热病毒感染临床症状3
诊断
实验CDV感染的犬血液变化包括:淋巴细胞减少、血小板减少和再生性贫血,但这与临床病例中是不一致的。偶尔在急性感染病例中可以从外周血涂片(特别是淋巴细胞,偶尔颗粒性白细胞)中检测到犬瘟热病毒包涵体。血沉棕黄层涂片以及骨髓抽吸物的检查,可以增加犬瘟热病毒包涵体的检出率。另外,从结膜上皮细胞制片中也可检出犬瘟热病毒包涵体。
脑脊液检查可显示出由于颅内压增加引起了脑脊液流速增加,蛋白浓度增加(大于mg/L)以及淋巴细胞减少。这些变化是犬瘟热病毒感染的特征性变化,但不是其特有的CDV脑脊髓炎。脑脊液犬瘟热特定IgG可用于诊断CDV感染。疫苗诱发抗体在脑脊液中不常被检测出来。
虽然有许多其他诊断CDV的方法,如免疫细胞学、用ELISA测定血清中的IgG和IgM抗体和病毒分离,需要特殊的设备和标品的制备。怀疑在家庭内CDV感染对其他犬有危险,死后检查确定CDV感染是非常有作用,应重点检查犬大脑、小脑白质。临床常用犬瘟热的免疫胶体金进行检测。
图1-2CDV免疫Ag试纸检查呈阳性
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治疗
目前该病尚无简便的方法治疗,也没有特异性疗法。因此,犬瘟热感染的治疗几乎是对症治疗。治疗的目的是保持动物的稳定,并控制和预防任何继发性并发症,希望动物自身的免疫反应能够在疾病遭受任何不可逆转的损害(例如严重的脑损伤)之前接管并消灭疾病。01
静脉输液
呕吐和腹泻严重的动物,会造成脱水,需进行补液。患病的犬会变得非常虚弱和脱水(严重的休克痕迹),以至于兽医工作者无法将静脉导管插入其中,无法为它们提供必要的物质。在这种情况下,兽医有时会在幼犬的颈静脉(颈部大静脉)中插入导管,或在大腿(股骨)或前肢上肢(肱骨)的骨髓腔内放置针头以补充液体。02
抗生素
患有胃肠道溃疡且呼吸道细胞壁受损的动物极有可能遭受二次细菌侵袭的巨大风险,这些细菌可侵入溃疡区域并进入血流。尤其是,对犬瘟热的患犬发展为严重的肺炎并不少见。在不合理的情况下,动物的某些白细胞是会减少:这会降低动物抵抗感染的能力。使用广谱抗生素静脉注射是犬瘟热病毒治疗的关键要素。常用的抗生素包括:◆静脉第三代头孢菌素。◆静脉注射替卡西林/克拉维酸。◆静脉注射氟喹诺酮类药物(例如恩诺沙星,环丙沙星)。注意幼年动物禁用,该药物对生长的骨软骨有影响,神经系统症状可能是氟喹诺酮类药物的副作用。◆静脉内氨基糖苷类(例如庆大霉素)。众所周知,这一抗生素类药物对肾脏有毒,因此不应该对脱水的动物服用(即首先需要良好的水合作用)。这些抗生素如果以每天一次较高的剂量给药,而以每天多次低剂量给药,则毒性较小。◆静脉注射甲硝唑。类似于氟喹诺酮类药物所描述的情况,这种抗生素药物可能导致动物出现神经系统症状。必须记住的是,抗生素可能是神经系统症状的原因(如果停药,这些症状预示着恢复的良好预后),而不仅仅是犬瘟热病毒侵入大脑。◆四环素(例如强力霉素)。这些抗生素经常以各种组合使用以达到广泛的应用范围。和恩诺沙星是很好的组合,和庆大霉素也是如此。03
止吐药(阻止犬呕吐的药物)
最好以连续速率的输注方式(即以连续运行的滴注方式提供),而不是频繁注射。04
抗惊厥药
患有脑部疾病的动物会反复发作,无法控制癫痫发作。为了控制这些失调,如果坚持下去,可能会导致脑部损伤加剧,因此可能需要服用抗惊厥药物。最常用的抗惊厥药是苯二氮卓类药物:地西泮(安定)和咪达唑仑。这些以注射或连续静脉内输注的形式静脉内给予。这些药物是强效的抗惊厥药,对控制急性癫痫发作很有效,但是它们不会持续很长时间,通常在30-60min甚至更少后会逐渐消失。需要注意的是犬瘟热的患犬一旦出现明显神经症状,则多为预后不良。05
抗炎药
抗炎性皮质类固醇药物(泼尼松龙,地塞米松)经常在具有严重,进行性神经系统症状的动物中试用,以试图控制脑部炎症和肿胀并减轻恶化的神经系统症状。这些药物的作用通常是有限的,甚至可能对动物有轻微的改善作用。可悲的是,这些改善通常都是短暂的,神经功能下降可能会继续发展。★请注意,皮质类固醇不是脱水动物或严重肠溃疡动物的理想选择,因为它们会引起肾脏损害和胃溃疡恶化。这些药物还会引起一定程度的免疫抑制(它们减少白细胞数量和有效性),这意味着它们有可能使患犬继发其他疾病,使得病情恶化!06
氧气支持
患CDV的患犬常发生呼吸系统问题,如肺炎,通常很难向其体内吸收足够的氧气。提供富含氧气的空气可以帮助改善向动物组织的氧气输送,并在肺部疾病缓解时支持动物。向动物提供氧气的方法包括:①鼻氧管:鼻孔上方的管,将氧气输送到喉咙区域。②氧气罩:将伊丽莎白项圈放在动物身上;用膜的包裹物遮盖开口,并将氧气输送管放入封闭的空间,以向动物的面部区域输送更高水平的氧气。③氧仓:将小动物放在封闭的笼子或加湿器中,并向其中打入氧气。④气管插管:受严重影响的动物即使使用鼻氧管和氧仓等也可能无法保持氧气水平。其中一些动物可能需要插管和通气以保持氧气。患有严重肺炎的动物如果需要长期插管和通气,将非常昂贵,而且预后也很严格。07
缓解疼痛
严重的肠道溃疡和腹痛是必须控制的许多不适症状之一。必须减轻这些幼犬的疼痛,使它们更舒适。这些动物通常使用可注射的阿片类药物(例如美沙酮,芬太尼)以控制疼痛。在患有严重溃疡性肠道疾病的动物中,禁忌使用非甾体类药物(例如卡洛芬,美洛昔康,托菲丁)和皮质类固醇(泼尼松龙,地塞米松,曲安西龙)。08
保暖或降温
根据当时动物的状况(所表现的症状),患有犬瘟热的动物可以在寒冷或过热的状态下出现。这些动物将需要适当的保暖或降温以使其体温正常化。09
维生素补充
当不吃东西的动物在静脉输液时,水溶性维生素如维生素B和C会从身体中流失。尤其是维生素C,曾被提倡用于治疗犬的HOD(肥大性骨营养不良)。它在帮助治疗犬瘟热相关疾病的有效性尚未被证明,但给这些动物维生素C肯定不会伤害它们,可能值得一试。5
预防
犬瘟热病毒在渗出液中只能存活大约20min,对大多数常规医用消毒剂敏感。具有胃肠道或呼吸道疾病的犬应隔离饲养,避免通过飞沫传播感染其他易感群体。应特别注意避免病毒通过被污染的传染媒介传播。只表现中枢神经系统感染症状的犬一般不会向环境中散播病毒。
幼犬应在6~8周龄时接种弱毒疫苗,每隔3周加强免疫1次,直到至少14周龄。母源抗体会干扰犬瘟热病毒疫苗的免疫应答,因此,当母源抗体减弱时,高危环境中的幼犬可以通过接种麻疹病毒疫苗,诱导机体产生异源抗体来抵抗CDV,从而保护幼犬。麻疹病毒疫苗可以与犬瘟热病毒弱毒疫苗同时接种,但是不能用于6周龄以前或12周龄以后的犬。初次接种麻疹病毒疫苗后,至少要加强免疫2次犬瘟热病毒疫苗。如果体温超过39.9℃或更高,或存在其他系统疾病,疫苗将不会产生正常的免疫保护作用。疫苗应在1岁龄时加强1次。
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本期来自泽成兽医教育校对
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