一周可实现脓疱消退脓疱型银屑病治疗终获新

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、甚至可能危及生命的自身炎症性疾病。目前国内指南[1]推荐包括生物制剂在内的系统治疗作为其主要治疗手段。

但目前生物制剂在我国尚未获批用于GPP治疗。而且，目前全球范围内，生物制剂探索GPP治疗的临床研究数据也非常有限，且样本量很小，大多为开放标签的无对照组的单臂研究。另外，此些研究纳入的也并非纯粹的GPP患者，多为混合人群。总而言之，GPP治疗亟需高质量等级的研究。

最近在第6届世界银屑病与银屑病关节炎大会（WPPAC）大会公布研究成果的Effisayil-1研究，则为GPP治疗提供了全球首个高证据等级的RCT研究成果。

Effisayil-1研究是探究Spesolimab（IL-36R单克隆抗体）早期用于治疗GPP急性发作疗效及安全性的研究，该研究纳入了53例GPP急性发作患者，并以2：1的比例随机分组至Spesolimabmg单次静脉注射组（35例）和安慰剂组（18例），随访12周（最多随访28周）。主要终点为给药后第1周GPP医师总体评估（GPPGA）脓疱单项评分为0（完全没有脓疱）；关键次要终点为给药后第1周患者的GPPGA评分总分为0/1（完全/基本没有脓疱）。

初步研究结果显示：

主要研究终点：54.3%患者经Spesolimab治疗1周可实现GPPGA脓疱单项评分0，安慰剂组则为5.6%（P0.)，且疗效持续到第12周。（见图1）

关键次要研究终点：42.9%患者经Spesolimab治疗1周可实现GPPGA总分0/1，安慰剂组则为11.1%（P=0.)，且疗效持续到第12周。（见图1）

其他次要研究终点：45.7%患者经Spesolimab治疗实现GPPASI75的应答率，且显著改善患者报告结局（疼痛VAS（p=0.）,PSS（p=0.），FACIT-Fatigue（p=0.））。

安全性事件：整个研究，Spesolimab和安慰剂组安全性事件总体相似，Spesolimab组的安全性数据是可接受的，常见的不良事件包括发热和轻度至中度感染。（见图2）

图1主要和关键次要疗效结果

图2安全性结果

a第12周数据集包括随机至spesolimab组，且接受了≤3剂spesolimab给药的患者，包括于第8天接受了开放标签spesolimab给药的12例患者。残余效应期内的所有AE均被纳入，但于spesolimab补抢救治疗当天删失。b常见AE定义为在任何治疗组≥10%的患者中发生的不良事件。AE，不良事件；RCTC，风湿病常见毒性标准。

Effisayil-1研究的结果为GPP急性治疗带来了前所未有的启示。为此，丁香园特别采访了医院皮肤科主任兼上海市皮肤病研究所所长徐金华教授，以期为大家带来对Effisayil-1研究成果的专业解读。

Q1：Effisayil-1研究是全球首个治疗GPP急性发作患者的RCT研究，它有怎样的重大意义？

徐教授：GPP迫切需要有效药物进行治疗、控制。目前生物制剂治疗GPP疗效不稳定，也缺乏系统研究。

Effisayil-1研究作为全球首个治疗GPP急性发作患者的RCT研究，同时我国药品监督管理局药品审评中心也已将Spesolimab评定为突破性治疗手段，因此对于GPP急性治疗，这是一个里程碑式的研究，具有巨大的临床指导意义。

Q2：Effisayil-1研究纳入的患者特点，与实际临床诊治的GPP患者相比有何异同？

徐教授：临床研究是在特定人群中进行的治疗，Effisayil-1研究的入选人群是有标准、有要求的，例如年龄方面，研究纳入的是18岁以上人群。但是，真实世界中年龄则是无限制的，无论老人、成年人、儿童，都需要治疗。作为一个全球多中心的研究，包括的人群除了中国以外，还有亚洲其他国家，以及欧美国家等，涉及人群十分广泛，入选病情程度也均为中重度以上脓疱性患者，与真实临床并不完全相同。此外研究还设置了安慰剂对照组，1/3患者未采用治疗药物，以观察治疗药物有效与否。

Q3：如何看待Effisayil-1研究将以GPPGA评分作为主要及关键次要研究终点的研究设计？这一设计对于判断GPP治疗的效果有何启示？

徐教授：目前大多数生物制剂探索治疗GPP的研究，大多以CGI变化差异（按照JDA严重程度指数）作为常用的主要终点。但Effisayil-1研究以GPPGA评分作为研究终点，考虑了患者皮损的多方面因素，主要根据三方面判定病情的严重度，一是脓疱的数目，二是红斑的严重度，三是皮损、鳞屑的严重度，分别判定0至4分后，计算平均值（见图3）。临床上主要也以脓疱的消失快慢、脓疱消退的数量多少，或皮损的消退，以及患者皮损瘙痒或疼痛、发热等全身症状的减轻、消失来判定疗效。GPPGA评分相对更加符合临床实际，较为客观，评价指标也较容易，使医生能快速对患者病情做出初步评估，治疗前后也可直观比较。同时，GPPGA评分属于GPP相关的特异性研究终点，针对性也更高。

图3GPPGA评分标准

Q4：如何看待Effisayil-1研究的疗效结果和安全性，对临床治疗有何启示？

徐教授：从现有的二期临床数据看来，Spesolimab疗效十分理想。半数左右患者治疗后1周脓疱完全/基本消除，这一疗效非常优异。而安全性方面，目前53例的安全性数据良好，但是至于今后临床上安全性到底如何，还需要更多病例和长期的观察。总体而言，这一研究结果，为未来医生治疗GPP增加了信心，也给患者带来了福音。

Q5：如何看待GPP患者的长期维持治疗以预防复发？

徐教授：多数情况下，GPP会复发，但具体复发时间每个患者有所不同。部分患者复发比较频繁，而部分患者复发较少，间隔时间也较长。总体上对于GPP复发的预防暂时没有特效方法。Spesolimab目前其实已有研究在收集相关信息。若根据目前方案治疗，患者无新发脓疱，则说明维持治疗有效；若治疗期间出现脓疱新发，则说明维持治疗方案疗效不佳。

小结

Spesolimab作为首个IL-36R单克隆抗体在研药物，现如今Effisayil-1研究终为我们带来了前所未有的惊喜结果，证实其可在1周内迅速改善GPP急性发作患者的皮肤症状，且其疗效可维持12周。故其目前已被我国药品监督管理局药品审评中心（CDE）评定为突破性治疗药物。

一项48周的多中心RCT安慰剂对照研究Effisayil-2以及为期5年的开放标签扩展（OLE）Effisayil?-ON研究目前均在进行中，相信将为GPP的治疗带来更多的研究证据，从而为GPP患者带来更大的福音！

专家介绍

徐金华教授

主任医师，博导

医院皮肤科主任复旦大学上海医学院皮肤病学系主任上海市皮肤科临床质量控制中心主任上海市皮肤病研究所所长中华医学会皮肤性病学分会副主任委员

上海市医师协会皮肤科医师分会会长

年入选上海市优秀学科带头人和年入选上海市领军人才计划。

获上海市第二届仁心医者杰出专科医师奖。

年获第二届「国之名医·卓越建树」荣誉称号。

内容策划：陈静内容审核：马森

题图来源：客户供图

参考文献

[1].中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南(完整版)[J].中华皮肤科杂志,,():-.